Sur ordre de Dieu, le Prophète(Qsssl) commence alors à prêcher ouvertement la nouvelle religion. Les Mecquois se moquent de lui, et le traitent de devin et de poète. Puis, devant le nombre croissant des convertis, ils se mettent à les persécuter. Certains fidèles, sur le conseil du Prophète(Qsssl), se réfugient en Abyssinie où règne un roi chrétien. Quand les Mecquois se présentent devant le roi pour lui demander les transfuges, il refuse de les rendre. La colère des païens s'abat alors sur les musulmans restés à la Mecque. Le Prophète (Qsssl) est mis à l'écart et doit vivre, ainsi que les musulmans, à l'extérieur de la ville, abandonnant maisons et biens. Ce boycott va durer trois années durant. Mais les épreuves ne finissent pas pour autant : il perd son épouse aimée Khadidja, puis son oncle Abû Talib, son principal soutien. Mais comme il continue à mettre sa confiance en Dieu, il est appelé à effectuer un Voyage nocturne (mi ‘raj), au cours duquel il est mis en présence de Dieu. En dépit des persécutions, le Prophète(Qsssl) continue à prêcher et à faire de nouveaux adeptes. Il arrive même à convertir des pèlerins de Yathrib qui, l'année suivante, reviennent en force et proclament leur foi dans la nouvelle religion. Ils proposent au Prophète(Qsssl) et aux musulmans persécutés de venir s'installer chez eux. Ils leur ouvrent leurs maisons et partagent avec eux tout ce qu'ils ont. Le Coran les évoquent ainsi les émigrés (al-muhajirûn) et les auxiliaires (al-‘ans'ar) : ‘'Ceux qui ont cru, qui se sont exilés et ont combattu dans la voie de Dieu, ainsi que ceux qui leur ont donné asile et les ont secouru, ceux-là sont certes les croyants, à eux le pardon et une récompense généreuse'' (s. Le Butin, Al-Anfâl, v. 74).
