Le Barça part favori avant son 8e de finale retour contre l'Olympique Lyonnais, après avoir tenu en échec l'équipe de Claude Puel 1-1 au stade de Gerland à l'aller et battu les septuples champions de France lors de leurs deux dernières confrontations au Camp Nou. Il ne faudra toutefois pas sous-estimer l'OL, qui est invaincu cette saison à l'extérieur en Champions League (deux victoires et un nul). S'il regarde vers le passé, Barcelone devra faire attention puisque les Catalans ont déjà perdu leurs trois confrontations aller-retour face à des adversaires français. Eliminé en 8es de finale en 2007 et 2008, Lyon tentera de se qualifier pour un premier quart de finale depuis trois ans. En tout, le champion de France en titre s'est qualifié trois fois pour les quarts de finale. Le Barça est à la recherche d'une onzième qualification aux quarts de finale, et une deuxième de rang. Avant cette saison, Barcelone a remporté trois des quatre rencontres entre ces deux clubs. Ils se sont rencontrés pour la première fois lors de la phase de groupes 2001/02, et les Espagnols avaient gagné les deux matches. Des buts de Patrick Kluivert (78') et Rivaldo (87' sur penalty) avaient permis au Barça de l'emporter 2-0 à domicile le 10 octobre 2001 avant un match retour de folie au stade de Gerland, 13 jours plus tard. La saison dernière, l'OL et le Barça se retrouvaient en phase de groupes, et les Espagnols s'imposaient 3-0 au Camp Nou le 19 septembre 2007 grâce à François Clerc (21', contre son camp), Lionel Messi (82') et Thierry Henry (91').
