Des cellules souches cardiaques à portée des patients : c'est bien ce qui est en train de se dessiner du côté de l'hôpital européen Georges- Pompidou, à Paris. Des cellules souches cardiaques à portée des patients : c'est bien ce qui est en train de se dessiner du côté de l'hôpital européen Georges- Pompidou, à Paris. En effet, des équipes de cet hôpital (sous la direction du professeur Philippe Menasché) et de l'hôpital Saint-Louis (sous la direction du professeur Jérôme Larghero et du docteur Valérie Vanneaux) ont mis au point un procédé autorisé par l'ANSM (Agence nationale de sécurité sanitaire des médicaments et des produits de santé) pour produire des cellules précurseurs cardiaques, destinées à soigner des patients qui présentent une insuffisance cardiaque grave. Les résultats viennent d'être publiés dans l'European Heart Journal. Au cours de ces dernières années, plusieurs études sont venues étayer l'intérêt d'implanter des précurseurs de cellules cardiaques dans le coeur, pour favoriser une régénération du tissu et la fonction de cet organe en cas d'insuffisance cardiaque. Elles ont permis d'identifier le stade et la nature des cellules a priori les plus efficaces. Des essais menés sur des rongeurs et des primates ont confirmé, jusque-là, la sécurité et l'efficacité de cette approche. Le temps est donc venu de passer aux études cliniques, chez des malades. Dans ce but, des cellules souches cardiaques ont pour la première fois été produites selon des pratiques reproductibles et autorisées par l'ANSM. Il s'agit d'une étape clé, indispensable à la mise en place d'un essai clinique. « Cette démarche translationnelle était nécessaire pour transformer un produit de laboratoire en potentiel outil thérapeutique », estime le professeur Philippe Menasché, coordonnateur de l'équipe. « Toutefois, il ne s'agit là que d'une première étape : beaucoup de travail reste à faire pour améliorer l'efficacité thérapeutique de ces cellules et les contrôles qui doivent encadrer leur production. » Indifférenciées, elles peuvent, dans certaines conditions, devenir un certain type cellulaire, fibres musculaires ou neurones par exemple. Leur utilisation en médecine régénérative se heurte à des difficultés variées pour les obtenir, les implanter et s'assurer qu'elles ne feront courir aucun risque à l'organisme (cancérisation notamment). Des cellules souches implantées dans le coeur dans un caillot de fibrine Pour franchir cette étape, les chercheurs ont travaillé en étroite collaboration avec l'ANSM. « Il s'agit d'un domaine nouveau, il n'y a donc pas encore beaucoup de références et de normes édictées par des agences officielles pour produire des cellules thérapeutiques. Nous avons donc proposé à l'ANSM des procédés pour garantir la sécurité et l'efficacité des cellules souches. Réciproquement, l'ANSM a donné des directives pour aboutir à un produit satisfaisant. » Il existe en effet des risques multiples à écarter au cours de la production : risque infectieux lié à une bactérie ou un virus qui pourrait contaminer des cellules, risque de dysfonctionnement lié à la perte de matériel génétique ou à des remaniements chromosomiques au cours des divisions, risque de cancérisation sous forme de tératome lié à la capacité des cellules pluripotentes à se diviser à l'infini, etc. Chaque étape de différenciation et de sélection est donc marquée par une batterie de tests. En pratique, les chercheurs partent de cellules embryonnaires pluripotentes et orientent leur spécialisation en cellules cardiaques grâce à un cocktail de facteurs de croissance et de différenciation (une méthode connue grâce aux travaux de Michel Pucéat). Moins de la moitié des cellules répondent à cette stimulation : il faut donc sélectionner les cellules voulues avec la plus grande vigilance (grâce, entre autres, à l'identification de marqueurs de surface). Après avoir écarté les différents risques cités précédemment, les auteurs placent les cellules obtenues dans un patch de fibrine qui sera déposé chirurgicalement sur la zone de l'infarctus. De précédents travaux ont en effet montré que cette stratégie favorisait leur survie par rapport à des injections directes dans le muscle cardiaque. L'équipe va maintenant démarrer un essai clinique avec ces cellules chez six patients présentant une insuffisance cardiaque sévère (fraction d'éjection du ventricule gauche inférieure à 35 %, infarctus du myocarde datant de plus de six mois, candidats à un pontage coronaire ou à une intervention sur la valve mitrale, etc.). « Nous en espérons bien sûr des résultats positifs. Mais ces travaux doivent surtout être considérés comme un socle initial à partir duquel d'autres équipes proposeront des solutions pour optimiser la production de cellules à finalité thérapeutique, quel que soit l'organe considéré », conclut Philippe Menasché. Être assis trop longtemps affaiblit le coeur La sédentarité professionnelle progresse et augmente les risques de complications cardiovasculaires. François Carré, cardiologue et auteur du livre Danger sédentarité, vivre en bougeant plus, alerte sur ce problème majeur de santé publique. Rester assis trop longtemps n'est pas bon pour la santé. Il est donc important de s'activer en dehors des heures de travail pour récupérer la forme. « Nous avons des muscles, des tendons, des ligaments, des articulations, un squelette : notre corps est fait pour marcher », explique François Carré, président de l'observatoire de la Sédentarité. « En position assise prolongée, le muscle cardiaque n'est plus suffisamment alimenté, la capacité des vaisseaux à se dilater est fortement diminuée et le sang s'accumule alors dans les jambes, les poumons, les chevilles provoquant des gonflements anormaux tels que la phlébite. » Le coeur est « donc sous-alimenté en oxygène. La diminution de la pression artérielle peut se traduire par des difficultés à respirer, à effectuer le moindre effort physique ainsi que la sensation d'avoir la poitrine comprimée et les jambes lourdes », décrit François Carré. Rester trop longtemps assis sans bouger peut également perturber le métabolisme d'utilisation des glucides. Autant de facteurs à l'origine des troubles du diabète, de l'hypercholestérolémie et de l'obésité. L'Organisation mondiale de la santé préconise 30 minutes de marche chaque jour pour préserver sa santé. Des gestes simples pour un coeur qui va bien Si vous passez chaque jour des heures au bureau, des alternatives existent pour prévenir d'éventuels troubles cardiaques : Dans la mesure du possible, essayez d'intégrer de la marche à pied dans vos déplacements domicile-travail. Par exemple, si vous prenez les transports en commun, descendez à l'arrêt précédent. « Deux kilomètres de marche sont une bonne moyenne, nos ancêtres préhistoriques, eux, marchaient environ 15 kilomètres par jour » Sur place, veillez à vous lever au moins deux ou trois minutes toutes les deux heures. Profitez des appels téléphoniques pour vous lever. Et faites les réunions en station debout ! En plus il y a moins de risques qu'elles s ' éternisent . Das tous les cas, le simple fait de se mettre debout permet de réalimenter le coeur en oxygène Limitez au maximum les sources de pression augmentant le stress oxydatif, lequel endommage les cellules cardiaques. optimisez votre temps en réduisant votre pause-déjeuner de dix minutes pour aller marcher avant de reprendre le travail Privilégiez la pratique d'une activité physique après le travail. La bonne fatigue ressentie sera bien plus bénéfique pour votre coeur que si vous choisissez le canapé ! « Il ne s'agit pas obligatoirement de pratiquer une activité intense », précise le docteur. Une demi-heure de marche suffit pour relancer le muscle cardiaque et permettre de stimuler l'appareil digestif pour relâcher les compressions liées à la position assise, trop souvent responsable des troubles de la constipation. La nage, la danse ou la relaxation En effet, des équipes de cet hôpital (sous la direction du professeur Philippe Menasché) et de l'hôpital Saint-Louis (sous la direction du professeur Jérôme Larghero et du docteur Valérie Vanneaux) ont mis au point un procédé autorisé par l'ANSM (Agence nationale de sécurité sanitaire des médicaments et des produits de santé) pour produire des cellules précurseurs cardiaques, destinées à soigner des patients qui présentent une insuffisance cardiaque grave. Les résultats viennent d'être publiés dans l'European Heart Journal. Au cours de ces dernières années, plusieurs études sont venues étayer l'intérêt d'implanter des précurseurs de cellules cardiaques dans le coeur, pour favoriser une régénération du tissu et la fonction de cet organe en cas d'insuffisance cardiaque. Elles ont permis d'identifier le stade et la nature des cellules a priori les plus efficaces. Des essais menés sur des rongeurs et des primates ont confirmé, jusque-là, la sécurité et l'efficacité de cette approche. Le temps est donc venu de passer aux études cliniques, chez des malades. Dans ce but, des cellules souches cardiaques ont pour la première fois été produites selon des pratiques reproductibles et autorisées par l'ANSM. Il s'agit d'une étape clé, indispensable à la mise en place d'un essai clinique. « Cette démarche translationnelle était nécessaire pour transformer un produit de laboratoire en potentiel outil thérapeutique », estime le professeur Philippe Menasché, coordonnateur de l'équipe. « Toutefois, il ne s'agit là que d'une première étape : beaucoup de travail reste à faire pour améliorer l'efficacité thérapeutique de ces cellules et les contrôles qui doivent encadrer leur production. » Indifférenciées, elles peuvent, dans certaines conditions, devenir un certain type cellulaire, fibres musculaires ou neurones par exemple. Leur utilisation en médecine régénérative se heurte à des difficultés variées pour les obtenir, les implanter et s'assurer qu'elles ne feront courir aucun risque à l'organisme (cancérisation notamment). Des cellules souches implantées dans le coeur dans un caillot de fibrine Pour franchir cette étape, les chercheurs ont travaillé en étroite collaboration avec l'ANSM. « Il s'agit d'un domaine nouveau, il n'y a donc pas encore beaucoup de références et de normes édictées par des agences officielles pour produire des cellules thérapeutiques. Nous avons donc proposé à l'ANSM des procédés pour garantir la sécurité et l'efficacité des cellules souches. Réciproquement, l'ANSM a donné des directives pour aboutir à un produit satisfaisant. » Il existe en effet des risques multiples à écarter au cours de la production : risque infectieux lié à une bactérie ou un virus qui pourrait contaminer des cellules, risque de dysfonctionnement lié à la perte de matériel génétique ou à des remaniements chromosomiques au cours des divisions, risque de cancérisation sous forme de tératome lié à la capacité des cellules pluripotentes à se diviser à l'infini, etc. Chaque étape de différenciation et de sélection est donc marquée par une batterie de tests. En pratique, les chercheurs partent de cellules embryonnaires pluripotentes et orientent leur spécialisation en cellules cardiaques grâce à un cocktail de facteurs de croissance et de différenciation (une méthode connue grâce aux travaux de Michel Pucéat). Moins de la moitié des cellules répondent à cette stimulation : il faut donc sélectionner les cellules voulues avec la plus grande vigilance (grâce, entre autres, à l'identification de marqueurs de surface). Après avoir écarté les différents risques cités précédemment, les auteurs placent les cellules obtenues dans un patch de fibrine qui sera déposé chirurgicalement sur la zone de l'infarctus. De précédents travaux ont en effet montré que cette stratégie favorisait leur survie par rapport à des injections directes dans le muscle cardiaque. L'équipe va maintenant démarrer un essai clinique avec ces cellules chez six patients présentant une insuffisance cardiaque sévère (fraction d'éjection du ventricule gauche inférieure à 35 %, infarctus du myocarde datant de plus de six mois, candidats à un pontage coronaire ou à une intervention sur la valve mitrale, etc.). « Nous en espérons bien sûr des résultats positifs. Mais ces travaux doivent surtout être considérés comme un socle initial à partir duquel d'autres équipes proposeront des solutions pour optimiser la production de cellules à finalité thérapeutique, quel que soit l'organe considéré », conclut Philippe Menasché. Être assis trop longtemps affaiblit le coeur La sédentarité professionnelle progresse et augmente les risques de complications cardiovasculaires. François Carré, cardiologue et auteur du livre Danger sédentarité, vivre en bougeant plus, alerte sur ce problème majeur de santé publique. Rester assis trop longtemps n'est pas bon pour la santé. Il est donc important de s'activer en dehors des heures de travail pour récupérer la forme. « Nous avons des muscles, des tendons, des ligaments, des articulations, un squelette : notre corps est fait pour marcher », explique François Carré, président de l'observatoire de la Sédentarité. « En position assise prolongée, le muscle cardiaque n'est plus suffisamment alimenté, la capacité des vaisseaux à se dilater est fortement diminuée et le sang s'accumule alors dans les jambes, les poumons, les chevilles provoquant des gonflements anormaux tels que la phlébite. » Le coeur est « donc sous-alimenté en oxygène. La diminution de la pression artérielle peut se traduire par des difficultés à respirer, à effectuer le moindre effort physique ainsi que la sensation d'avoir la poitrine comprimée et les jambes lourdes », décrit François Carré. Rester trop longtemps assis sans bouger peut également perturber le métabolisme d'utilisation des glucides. Autant de facteurs à l'origine des troubles du diabète, de l'hypercholestérolémie et de l'obésité. L'Organisation mondiale de la santé préconise 30 minutes de marche chaque jour pour préserver sa santé. Des gestes simples pour un coeur qui va bien Si vous passez chaque jour des heures au bureau, des alternatives existent pour prévenir d'éventuels troubles cardiaques : Dans la mesure du possible, essayez d'intégrer de la marche à pied dans vos déplacements domicile-travail. Par exemple, si vous prenez les transports en commun, descendez à l'arrêt précédent. « Deux kilomètres de marche sont une bonne moyenne, nos ancêtres préhistoriques, eux, marchaient environ 15 kilomètres par jour » Sur place, veillez à vous lever au moins deux ou trois minutes toutes les deux heures. Profitez des appels téléphoniques pour vous lever. Et faites les réunions en station debout ! En plus il y a moins de risques qu'elles s ' éternisent . Das tous les cas, le simple fait de se mettre debout permet de réalimenter le coeur en oxygène Limitez au maximum les sources de pression augmentant le stress oxydatif, lequel endommage les cellules cardiaques. optimisez votre temps en réduisant votre pause-déjeuner de dix minutes pour aller marcher avant de reprendre le travail Privilégiez la pratique d'une activité physique après le travail. La bonne fatigue ressentie sera bien plus bénéfique pour votre coeur que si vous choisissez le canapé ! « Il ne s'agit pas obligatoirement de pratiquer une activité intense », précise le docteur. Une demi-heure de marche suffit pour relancer le muscle cardiaque et permettre de stimuler l'appareil digestif pour relâcher les compressions liées à la position assise, trop souvent responsable des troubles de la constipation. La nage, la danse ou la relaxation
